《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩

著名西班牙演员胡里奥·阿雷纳斯在拍摄电影时失踪了。虽然他的尸体从未被发现，但警方认为他在海边溺水身亡。多年后，胡里奥的失踪之谜因一档电视节目被重新带入聚光灯下，该节目概述了他的生活和死亡，并展示了他最后拍摄场景的独家图片。这些图片是由他的挚友，也是该片导演米格尔·加雷拍摄的。

杰西卡·霍兰德（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）是旅居哥伦比亚的欧洲人，她来到波哥大看望她生病的姐姐（艾格尼丝·布雷克 Agnes Brekke 饰）。因为总是听到奇怪的巨响，于是她试图去找寻幻听的根源，并由此开始了一场由幻想、偶遇与重逢组成的，与记忆和历史产生回响的旅程。

影片聚焦上世纪70年代动荡不定的智利，酒吧中被称为“王子”的红人杰米(马尔多纳多饰)，与强大的老囚犯“种马”(卡斯特罗饰)建立了看似不可能的恋情。